何为“带电粒细胞型哮喘”？

大多将近捕捉到胸腔阴官能白血球有所提很高和重度癫痫错综复杂关联的当前归纳，在本质上都分属直角归纳。在这些归纳中的，就其患儿的阴官能白血球上升相对多较低；而且，这种上升确实只是患儿比不下、酒精饮料烟雾暴露不良影响，或其适用很高药物抑制主导作用病患癫痫时，所出有现的一种质子化。

尽管有小之外患儿确实假定先天官能致病质子化的反常，并确实所致其胸腔内阴官能白血球的有所提很高；但这些阴官能白血球的活官能，确实并不优于那些轻度癫痫患儿胸腔内阴官能白血球的活官能。适用小大分子的IL-8酵素四组胺、或CXCR2四组胺等，可以缩减患儿胸腔内阴官能白血球的有所提很高，但这些新疗法律条文的病理仍在归纳之中的。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原作者为来自渥太华安大略省汉密尔顿市麦克马斯特的大学医学部，及Firestone颤动健康归纳所的Parameswaran Nair哈佛的大学等。旨在阐述胸腔阴官能白血球有所提很高和重度癫痫错综复杂的关联及其潜在的必要；并评核那些以增高胸腔内阴官能白血球比事例或活官能为目标的病患，对于癫痫操纵的不良影响。

如前所述

1、阴官能白血球官能癫痫的鉴别，依赖于胸腔内阴官能白血球比不下的假定，以及经严谨属实的阴官能白血球有所提很高的假定。

2、大之外有关“阴官能白血球官能癫痫基因型”的得出结论，之外来自直角归纳。而以外还无法律条文可用的，有关这种基因型稳定官能的交叉归纳资料。

3、尽管在胸腔内阴官能白血球短间隔时间有所提很高的患儿中的，有小之外患儿确实假定先天官能致病功能性反常，但大多将近此类患儿的阴官能白血球升很高，确实是因为其假定受到感染、或适用了很高药物抑制主导作用来可维持其癫痫操纵，所致使了。

4、很少有病理归纳结果表明胸腔内的阴官能白血球有所提很高，可以出有现有病理就其官能的缩减，因此，很难确实胸腔内阴官能白血球有所提很高，在癫痫病变学及其呕吐学中的所起的主导作用。

小结

虽然直角的归纳得出有得出结论，在某些严重影响癫痫患儿的胸腔中的，确实捕捉到到阴官能白血球有所提很高的现象，但这种现象理论上是由甲状腺素病患致使了，及其理论上与癫痫的病变和严重影响相对并不须要要就其，以外仍不正确。而效CXCR2病患等原先病患新方法律条文，则为阐述阴官能白血球有所提很高对癫痫严重影响相对的不良影响提供者了良机。

前言

在不良质子化最多的理论上下，使癫痫患儿的呕吐可维持在操纵稳定状态，且能消除其急官能加重猝临死时所须要的病患将近值，是相符患儿癫痫严重影响相对的主要依据。

在此以前为止，抑制主导作用仍是癫痫病患的基石，其对大多将近癫痫患儿都有效不下，尽管其中的有些人确实能够适用比较很高的病患药物。

以外，人们正越来越多地认识到，癫痫患儿胸腔内的细胚有很大的异质官能。其中的，“精酸度白血球官能癫痫”患儿，对于抑制主导作用病患尤为引人注目；而那些胸腔内无精酸度白血球，甚至确实代之表现为阴官能白血球上升的患儿，有别于抑制主导作用病患，其则确实不如前者那样好。

然而，或许是精阴官能白血球有所提很高本身，致使就其患儿对于抑制主导作用病患的相对不引人注目；还是因为患儿的精阴官能白血球围住必要，所致了其胸腔内精阴官能白血球的有所提很高，在此以前仍不正确。

本研究简报将简要讨论“阴官能白血球官能癫痫”的假定；确实有鉴于此患儿胸腔内精阴官能白血球有所提很高的一些必要；将精阴官能白血球与癫痫严重影响相对联络起来的得出结论；以及相比较一些专门运用于缩减胸腔内精阴官能白血球为将近的新疗法律条文等。因此，本文并非是针对癫痫和其他胸腔疟疾患儿精阴官能白血球病理学和流体动力学的全面评述。

阴官能白血球官能癫痫的假定

术语“精阴官能白血球官能癫痫”，通常是指患儿肿水银内精阴官能白血球总和反常的癫痫。但在此以前为止，其并无法律条文为统一的假定。

由于本研究简报作者的试验中室所相符的就其比不下如下：精阴官能白血球的一般而言（%）之外将近为37.5，中的位将近为36.7，+2期望值（SD）值为77.7，90%百分位将近为64.4；精阴官能白血球总和（104／ml）的之外将近为196.2，中的位将近为86.5，+2期望值为801.6，90%百分位将近为486。

因此，本文将“精阴官能白血球官能癫痫”假定为：患儿肿水银内的精阴官能白血球总和短间隔时间（差不多有两次）之比65%，或之比500×104／ml（即之比90%百分位将近法律条文）的癫痫。

肿水银细胚总和一般常规冠状动脉口腔或冠状动脉肺脏泡灌洗（BAL）总和新方法律条文，但由于该新方法律条文还难以广泛卓有成效，所以，有人已尝试基于患儿血清内精阴官能白血球总和，或其他从血清白细胚分类总和中的所派生出有的函将近，来假定精阴官能白血球官能癫痫。

然而，血清中的短时间的精酸度白血球总和，升很高的精阴官能白血球总和，或上升的精阴官能白血球/淋巴细胚比值等这两项，都必须很好地相符患儿肿水银内的精阴官能白血球有无有所提很高。

胸腔阴官能白血球与癫痫严重影响相对

最早将胸腔阴官能白血球与癫痫严重影响相对联络起来的归纳，来自罗宾逊诊所一篇有关癫痫急官能猝临死受害患儿的简报。该归纳断定，与那些无急官能受害官能惨剧发生的患儿比如说，那些突然临死于癫痫急官能猝临死的患儿的胸腔口腔下，阴官能白血球差不多精酸度白血球。

然而，这种阴官能白血球有所提很高，很确实是性疟疾于患儿癫痫急官能猝临死的病毒受到感染；而非致使了患儿癫痫加重的原因。此外，有将近归纳结果表明，癫痫急官能猝临死患儿肿水银中的的阴官能白血球有所提很高，归纳人员表明这种有所提很高确实也是由于受到感染所致。

此后，已为许多归纳分别有别于并不相同的采样技术开发，对并不相同区域胸腔内阴官能白血球的比事例展开了评核。这类归纳的所设计具下述共同的特征，即：①其都是直角归纳，并按照癫痫的并不相同类别，对受试族群展开了第三四组归纳。②癫痫的严重影响相对，主要是根据患儿被招集入四组时的抑制主导作用药物而相符。③归纳无法律条文有别于事实的新方法律条文，来确实患儿在不感兴趣评核时理论上仍然假定受到感染等。

相比较而言，上述这些归纳得出有得出结论，与那些病情比较大的患儿比如说，那些病情更加重的癫痫患儿的肿水银、BAL水银，或其冠状动脉口腔切片头颅骨中的，具更加多的精阴官能白血球为将近，或更加多的白细胚细胞分泌（IL）－8及其酵素的基因或亚基解读。

此外，这些归纳还结果表明，那些表现为短间隔时间官能精阴官能白血球基因型的患儿，常假定先天官能致病功能性反常，如多小分子相结合本体域和含硫亮氧酸以此类推亚基（NLRP3）炎官能体，以及IL-1β解读的调低；巨噬细胚胚迁葬主导作用的受损；以及末期糖基化终末硝酸盐的酵素不足之处等。而且也有归纳结果表明，这种致病反常，还与患儿的全身官能病变质子化就其。

总之，上述归纳得出有得出结论，那些表现为短间隔时间官能精阴官能白血球癫痫基因型的患儿，的确是一类具并不相同病变生理必要的族群。

即将撰写的美国国家心脏，肺脏和血清归纳所（NHLBI）癫痫病理归纳网络的当前简报，以及就其归纳将近据库的非分层次聚类归纳简报等，或都将拥护上述的这一假设。此外，癫痫患儿胸腔内阴官能白血球的有所提很高，有确实与那些胸腔内假定阴官能白血球有所提很高的非癫痫官能慢官能阻塞官能肺脏疟疾（COPD）患儿错综复杂，有类似之处。

但下列混因素所，也使人们对于上述归纳结果的这种解释所致了一些质疑。这些因素所包含：就其患儿基因型的不稳定官能，就其颤动道受到感染在其中的的主导作用，以及抑制主导作用对于归纳结果的不良影响等。此外，就其患儿阴官能白血球有所提很高的相对较低，且常常被相信正益处在所简报的比不下仅限于大概，也是这些归纳的局限官能之一。

癫痫严重影响相对，抑制主导作用，以及胸腔阴官能白血球错综复杂的关系

直角归纳所设计的一个主要不足之处就是，用来可维持癫痫操纵的抑制主导作用药物，可误解患儿癫痫严重影响相对的评核。关于这一点，可以通过确实运用于可维持患儿肿水银内精酸度白血球比事例之比3%时的抑制主导作用药物，来属实。

有人类学家相信，当运用于操纵肿水银内精酸度白血球一般而言的抑制主导作用药物提很高时，患儿肿水银内阴官能白血球的一般而言也会提很高。为了对这一哲学思想加以验证，在给予患儿的告知同意，以及圣约瑟夫汉密尔顿医院归纳的委员会的批准后，本研究简报作者招集了第三四组（每四组10事例）患儿，并对其展开了直角归纳。

第一四组为急诊癫痫患儿，除了窒息抑制主导作用之外，其还能够每日规律适用强的松病患（中的位将近药物为12.5毫克），才能可维持其肿水银内精酸度白血球比事例之比3%。

第二四组为中的度癫痫患儿，其能够窒息很高药物的抑制主导作用（之比每日500毫克的钠替卡松等效药物），以可维持其肿水银内精酸度白血球比事例之比3%；

第第三四组轻度癫痫患儿，每天须要窒息低药物的抑制主导作用（之比500毫克的钠替卡松等效药物），才会达到目标的精酸度白血球比事例。

归纳者有别于Percoll不连续梯度法律条文，对人会外周血内的阴官能白血球展开了分立。并采整理了其其会肿头颅骨。同时，有别于下述两种新方法律条文对其中的的阴官能白血球的活官能展开了测试。即：通过二氢罗丹明次测试，评核抽取精阴官能白血球的水解爆发；并通过流式细胚璇评核其（CD63+）和（CD66b+）胶体亚基（granular proteins）的表面会解读。

此外，归纳者还通过流式细胚璇，有别于Annexin V上面的萤光磁性，和吖啶橙染及光学显透镜检验等新方法律条文，评核了人会外周血内阴官能白血球的动感。

结果结果表明，当适用冗余的抑制主导作用药物，来操纵患儿肿水银内的精酸度白血球比事例时，那些每天服用强的松的患儿，其血清和肿水银内的阴官能白血球比事例，之外较有别于低药物抑制主导作用稀释患儿上升。

抑制主导作用可提很高人会阴官能白血球在其第24同一时间的只剩不下，表明此确实与甲状腺素可缩减阴官能白血球的凋亡就其。然而，尽管这些患儿肿水银内的精阴官能白血球有时候较其血清内的精阴官能白血球处于相对更加很高的激活稳定状态，但这些细胚与那些分立自轻度癫痫患儿和短时间相不符者的阴官能白血球比如说，其活官能并未上升（图1）。

因此，“阴官能白血球基因型”看来是癫痫患儿抑制主导作用稀释的一种质子化，而并必须反映现实的癫痫严重影响相对。

事实上，由Cowan等展开的一项轻松归纳，仍然属实了窒息很高药物抑制主导作用，对于癫痫患儿肿水银内精阴官能白血球的不良影响。在该归纳中的，94事例稳定期癫痫患儿不感兴趣了一种甲状腺素更实质性病患方案，以便其会其所致轻度的癫痫未操纵呕吐。

结果结果表明，当这些人会出有现癫痫未操纵呕吐时，无法律条文一事例患儿被相信是分属阴官能白血球官能癫痫；相反，其中的67%的人显现为精酸度白血球官能癫痫基因型。而当这些人会以后了每天1000毫克药物的钠替卡松病患时，其中的有5%的患儿转为了阴官能白血球官能癫痫基因型。

而除了抑制主导作用的药物以外，其他一些因素所，如老龄，饮食，酒精，大气污染物，间发的受到感染，毫无疑问还有胸腔透生态的扭曲等，都确实不良影响患儿胸腔内的阴官能白血球为将近。

因此，在本研究简报作者的病理系列归纳中的，癫痫患儿在年末2年的间隔时间里，其阴官能白血球官能癫痫基因型的稳定官能只有8%。

图1.结果表明在那些有别于冗余药物的抑制主导作用病患，以可维持其肿水银内精酸度白血球比事例略低于3%的轻度，中的度和重度癫痫患儿中的，其（a）肿水银内精阴官能白血球的一般而言；（b）通过二氢罗丹明次测试评核出有的肿水银内精阴官能白血球的水解迸发；（c）肿水银内精阴官能白血球的CD63解读；以及（d）肿水银内精阴官能白血球的CD 66B解读。对精阴官能白血球水解迸发和表面会胶体亚基解读的归纳，于适用甲乙基-甲硫氧乙基-亮氧乙基-谷胱甘小分子（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对精阴官能白血球展开诱因后开始实施。与轻度癫痫患儿比如说，那些重度甲状腺素依赖官能癫痫患儿肿水银内的精阴官能白血球一般而言提很高；但这些精阴官能白血球的活官能，来得轻度癫痫患儿肿水银内精阴官能白血球的活官能更加多。MFI=平之外萤光将近值。

针对阴官能白血球的抑制剂病患

将阴官能白血球的主导作用与癫痫严重影响相对联络起来的最有显然的策略，是通过缩减患儿胸腔内阴官能白血球的比事例，来捕捉到其癫痫理论上有病理之外的提升。但在以外，这一策略因为缺少有效不下且耐受官能较好的阻挠措施（除此以外是针对阴官能白血球的围住和转化的病患新方法律条文），而受到了制约。

阴官能白血球的围住关的了多种的繁杂路中，其中的不少路中关的了下述多种CXC趋化表征，如IL-8和土壤可调致癌物基因α（GRO-a）；介质，如乙乙基；细胚表征和土壤表征，如肿胀表征（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而相比较，针对上述这些大分子的四组胺已在研发除此以外的。此外，非特异官能的精阴官能白血球围住抑制剂，如效生素类药剂和磷酸二酯酵素抑制剂，也仍然投入了病理适用；而且，相比较已为病理归纳对其在癫痫患儿中的的应用特性展开了评核。

尽管TNF-a相对来说参予了阴官能白血球的围住处理过程，而且针对TNF的单克隆效体可以缩减胸腔内阴官能白血球的有所提很高，并能稍提升患儿的胸腔很高质子化官能，但其在许多新近归纳中的的不良质子化简报，使之在有朝一日无论如何被运用于急诊癫痫患儿的病患。

另一个强力的阴官能白血球生物化学其会物是乙乙基B4（LTB4）。乙乙基的裂解处理过程，包含了LTB4的呈现出；而且，其中的能够有5-糖类氧合酵素激活亚基（FLAP）的参予，以便使乙乙基裂解途径中的的就其酵素得以转化。

相比较，一项年末2周的双盲相不符、交叉次测试，评核了一个强力FLAP四组胺（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14事例中的度至重度癫痫患儿中的的病患主导作用。

入选该归纳的患儿假定肿阴官能白血球有所提很高，即在两次检验中的，肿阴官能白血球比事例之外不略低于50%。归纳结果结果表明，尽管离体次测试可却说，但该项病患并必须增高人会肿阴官能白血球为将近，也没能提升其癫痫的操纵情况。因此，这种病患新方法律条文能否成为一种有效不下的病患手段，仍不足之处捕捉到。

虽然针对IL-6的疗法律条文，如Toclizumab等，可有效不下运用于全身官能幼年特发官能关节炎的病患，但都已却说其在急诊癫痫患儿中的的应用的就其归纳。

已为基于试验中模型的归纳结果表明，IL-17A在严重影响癫痫的肺癌中的具核心主导作用。其在急诊癫痫患儿的其会肿、和冠状动脉切片头颅骨中的之外显著上升；且确实所致了那些非精酸度白血球官能或阴官能白血球官能癫痫对甲状腺素病患的不引人注目。因此，相比较断定的一种所致癫痫对甲状腺素病患不引人注目的哮喘-Th17路中，致使了了归纳者们极大的兴趣。

此外，IL-17A参予了癫痫肺癌必要的多个之外，其中的包含了上皮细胚的本体扭曲、以及平滑肌的闭合等。

虽然已为多个归纳对一些针对IL 17A的单克隆效体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病患儿中的的展开了评核；但以外只有一个归纳，阐述了这类病患在癫痫患儿中的的。

在这项年末10周、关的300多事例中的度癫痫患儿的归纳中的，人会分别不感兴趣了三种药物的Brodalumab（皮射，每2周一次）或双盲病患。结果结果表明，从相比较来看，该药对患儿的癫痫操纵情况，与双盲比如说无法律条文相对来说的提升。

而且，非精酸度白血球癫痫（作者将其假定为：患儿血清内精酸度白血球略低于6%，或其呼出有气一水解氮分将近略低于25 ppb），也必须预测患儿对此类病患的质子化。因此，效IL-17病患，理论上对胸腔内精阴官能白血球有所提很高的癫痫患儿有效不下，仍不足之处捕捉到。

磷酸二酯酵素抑制剂具多种确实与严重影响癫痫和COPD病患就其的药理主导作用。一项有关罗钠司特于中的度COPD患儿中的病患应用的病理归纳结果表明，与双盲四组患儿比如说，罗钠司特可使人会肿水银内阴官能白血球的绝对将近缩减50%；但其阴官能白血球的比事例却不受不良影响。

这样的结果有些奇特，毫无疑问，其只不过是全血总细胚总和变异官能大，且缺少可以此类推官能；而血细胚分类总和，则具更加好可以此类推官能的一种反映而已。而这吗啡对于较好假定的冠状动脉癫痫患儿胸腔内阴官能白血球的不良影响，在此以前都已却说另据。

长期以来，人们一致表明效生素类药剂具“非特异官能的效炎主导作用”。也有见解相信醋竹桃霉素可通过其未知的必要，而所致节制泼尼松稀释的主导作用。

相比较，一项年末8周、关的45事例急诊难治官能癫痫患儿的归纳结果表明，克拉霉素病患可缩减这些人会肿水银内的IL-8高度及其阴官能白血球比事例。克拉霉素的这种特性，在28事例非精酸度白血球官能癫痫患儿中的更加为相对来说。而且，其这种特性还与人会孤独质量及癫痫呕吐评分的提升就其。这对于那些与周边环境诱因物就其的癫痫患儿而言，更加是如此。

因此，上述这项比较最主要的归纳得出有得出结论，针对肿水银内精阴官能白血球比事例及其活官能的病患，对于急诊癫痫患儿确实有最主要意义。但相比较的是，由于在这项归纳中的，人会的精阴官能白血球基线高度，确实被某些人视作分属短时间仅限于大概；并进而使人们对于该归纳结果的上述解释所致质疑。因此，克拉霉素上述特性的病理就其官能，仍不足之处实质性属实。

另一项关的100多事例急诊癫痫患儿的更加大型的归纳，评核了年末6个年底的阿当霉素病患的。结果结果表明，虽然从相比较来看，阻挠病患并必须有效不下增高人会的癫痫急官能加重猝临死；但与双盲病患比如说，那些被假定为“非精酸度白血球官能癫痫”的人会，具更加少的癫痫急官能猝临死，和更加好的孤独质量。

在该归纳中的，“非精酸度白血球官能癫痫”主要根据患儿血清内的精酸度白血球总和略低于200 /毫升而假定，并据此表明患儿的胸腔内以阴官能白血球大多。

因此，对于那些不依赖精酸度白血球的病变生理处理过程所涡轮机的癫痫患儿而言，效生素类药剂病患，确实对此类患儿带来病理获益。但这一得出结论还能够在假定更加确实的患儿族群中的，卓有成效更加大且更加长期的归纳来加以属实。

半胱氧酸X半胱氧酸趋化表征酵素CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮举事例来说的精阴官能白血球激活小分子-78等配体的酵素，其也是很强的阴官能白血球生物化学其会物。因此，CXCR1/2酵素参予了致使了阴官能白血球到病变肺脏围住，并其会其转化，只剩，以及致使潜在四组织损伤的主要必要。

相比较，有归纳评核了一种效病毒CXCR2四组胺-SCH527123的和安全官能。在该归纳中的，33事例肿阴官能白血球将近提很高的急诊癫痫患儿被随机第三四组，并分别不感兴趣了年末4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或双盲（n=12）病患。

所有入选患儿之外经过了除此以外的选择，并不符下述标准，即：会被相信假定阴官能白血球反常，且这种反常无论如何是由于受到感染所致使了。

归纳结果结果表明，SCH527123病患可使人会肿阴官能白血球的一般而言平之外缩减36.3%，而整体而言，双盲四组人会的这一比事例则提很高了6.7%。

在归纳的第4周终结时，病患四组人会平之外的血清内精阴官能白血球倍将近缩减了14%，但其在第五周内已以后。

归纳还结果表明，病患四组患儿具相当多的轻度急官能加重猝临死，并假定癫痫操纵筛选评分提升的近来。但人会的1秒手掌呼气量（FEV1），肿滋养过水解物酵素高度，IL-8，或弹官能丝氧酸等这两项无显著变化。此外，2四组人会错综复杂的相比较不良质子化不下无相对来说差异性。

因此，尽管该阻挠病患在缩减患儿胸腔内阴官能白血球为将近之外比较有效不下；但要结果表明其病理之外的，确实还能够更加长归纳的间隔时间。

总之，以外的归纳结果得出有得出结论，精阴官能白血球确实参予了那些非受到感染官能癫痫患儿的病变处理过程。对胸腔内阴官能白血球展开阻挠的益处，确实体现在患儿的胸腔粘水银转化、孤独质量，以及随着间隔自然而然的FEV1增高之外的提升，而不是其急官能加重猝临死的缩减。但这些得出结论，同样能够有更加长间隔时间且更加大规模的归纳来加以属实。

此外，有别于滋养过水解物酵素和弹官能丝氧酸等小大分子四组胺，并不须要要对效阴官能白血球活官能的归纳，将确实并能实质性阐明阴官能白血球在严重影响癫痫患儿中的所起的主导作用。

得出结论

虽然直角的归纳得出有得出结论，在一些严重影响癫痫患儿的胸腔内，可捕捉到到阴官能白血球有所提很高的现象；而且，这些患儿确实还假定着可促进其胸腔、或全身官能阴官能白血球质子化的先天官能致病功能性反常；然而，上述现象或反常理论上是患儿不感兴趣抑制主导作用病患所带来的必然；或是患儿胸腔透生态扭曲所所致的质子化；便或者，其理论上并不须要要参予了癫痫的病变处理过程，并与患儿的癫痫严重影响相对就其，以外仍不正确。

假如能根据患儿肿水银内阴官能白血球为将近或其活官能的短间隔时间升很高，来相符出有具阴官能白血球官能癫痫特点的族群，并在这些族群中的卓有成效尽量的归纳；那么，诸如效CXCR2疗法律条文等在内的病患，则会为人们阐述阴官能白血球对癫痫严重影响相对的不良影响，提供者良机。

最后，下述的这种确实官能仍仍然假定，那就是：阴官能白血球浸润，确实只是胸腔短时间修复处理过程中的，一个重要环节的四组成之外。

由于大多将近阴官能白血球官能癫痫对抑制主导作用病患质子化不佳，因此，在上述彻底解决办法律条文得到彻底解决以前，对就其患儿不额外有别于抑制主导作用病患，看来是合理的。此外，对于此类患儿，还应评核其胸腔内阴官能白血球有所提很高的原因；在确实的情况，纠正其能避免的致病功能性不足之处；并即刻加用药剂病患。

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编辑： zhangzhigang